Zdolności społeczne i umiejętności przyjaźni są wysoko cenione przez rówieśników i dorosłych, a brak sukcesu w tych dziedzinach może prowadzić niektóre dzieci z zespołem Aspergera do internalizacji swoich myśli i uczuć poprzez bycie nadmiernie przepraszającym, samokrytycznym i coraz bardziej wycofanym społecznie. Dziecko, czasami już w wieku siedmiu lat, może rozwinąć depresję kliniczną w wyniku wglądu w inność i postrzegania siebie jako społecznie niesprawnego. Intelektualnie dziecko ma zdolność rozpoznawania swojej izolacji społecznej, ale brakuje mu umiejętności społecznych w porównaniu z intelektualnymi i wiekowymi rówieśnikami i nie wie intuicyjnie, co zrobić, aby osiągnąć sukces społeczny. Odważne próby dziecka mające na celu poprawę integracji społecznej z innymi dziećmi mogą być wyśmiewane, a dziecko celowo unikane. Nauczyciele i rodzice mogą nie zapewniać odpowiedniego poziomu wskazówek, a zwłaszcza zachęty. Dziecko desperacko chce być włączone i mieć przyjaciół, ale nie wie, co robić. Skutkiem tego może być kryzys pewności siebie, opisany w poniższym cytacie z niepublikowanej autobiografii mojej szwagierki, która ma zespół Aspergera.
Faktem jest, że nikt nie lubi, gdy inni znają ich słabości, ale z taką przypadłością, jak moja, nie można zawsze uniknąć robienia z siebie głupca lub wyglądania na oburzonego/niegodnego. Ponieważ nigdy nie wiedziałem, kiedy nastąpi następny „upadek”, unikam wspinania się na „konia ufnego”, że tak powiem.
Może wystąpić zwiększone wycofanie społeczne z powodu braku kompetencji społecznych, które zmniejszają możliwości rozwoju dojrzałości i zdolności społecznych. Depresja może również wpływać na motywację i energię do innych, wcześniej przyjemnych zajęć w klasie iw domu. Mogą wystąpić zmiany we wzorcach snu i apetytu oraz negatywne nastawienie, które przenika wszystkie aspekty życia, a w skrajnych przypadkach mówi się o samobójstwie lub impulsywnych lub planowanych próbach samobójczych.