Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, obecnie często nazywane „starymi lekami przeciwdepresyjnymi” (np. Imipramina i amitryptylina), są prawdopodobnie bardziej skuteczne niż nowsze leki na depresję. Wydaje się, że klomipramina ma szczególnie wyraźny wpływ na objawy obsesyjno-kompulsywne. Jednak umiarkowanie ciężkie i poważne skutki uboczne są stosunkowo częste i ograniczają kliniczną przydatność tej klasy leków. Niemniej jednak czasami jeden z leków z tej grupy może być wskazany i bardzo pomocny, na przykład w przypadkach ciężkiej depresji lub bardzo upośledzających objawów obsesyjno-kompulsywnych.