Narzędzia przesiewowe są zwykle projektowane w taki sposób, aby były nadmiernie inkluzywne, tak aby możliwe było zidentyfikowanie wszelkich potencjalnych przypadków zespołu Aspergera, ale nie mogą zastępować dokładnej oceny diagnostycznej, która zapewnia obiektywną walidację profilu zachowań i umiejętności zidentyfikowanych przez narzędzia przesiewowe . Doświadczony klinicysta musi przeprowadzić ocenę obszarów rozumowania społecznego, komunikacji emocji, zdolności językowych i poznawczych, zainteresowań oraz umiejętności ruchowych i koordynacyjnych, a także zbadać aspekty percepcji sensorycznej i umiejętności dbania o siebie. Bezcenne informacje można uzyskać czytając i podkreślając wcześniejsze raporty i oceny, które identyfikują cechy związane z zespołem Aspergera, które następnie można zbadać i potwierdzić podczas oceny diagnostycznej. Ocena diagnostyczna będzie również obejmować przegląd historii medycznej, rozwojowej i rodzinnej danej osoby. Wywiad rodzinny powinien zawierać pytania dotyczące członków rodziny, którzy mogą mieć podobny profil umiejętności, ale niekoniecznie diagnozę zespołu Aspergera. Istnieją dwa testy diagnostyczne, które zostały zaprojektowane dla dzieci z autyzmem: Autism Diagnostic Interview – Revised lub ADI-R oraz Autism Diagnostic Observation Schedule – Generic lub ADOS-G. ADI-R wykorzystuje częściowo ustrukturyzowany wywiad z informacjami dostarczonymi przez rodzica lub opiekuna i zapewnia wymiarową miarę nasilenia objawów autyzmu. ADOS-G to protokół do obserwacji zdolności społecznych i komunikacyjnych związanych z autyzmem, z oceną jakości zachowań i zdolności. Jednak te instrumenty oceny diagnostycznej zostały zaprojektowane przede wszystkim dla diagnozy autyzmu, a nie zespołu Aspergera i nie są wrażliwe na bardziej subtelne cechy zespołu Aspergera. Ocena diagnostyczna zespołu Aspergera wymaga protokołu (często opracowywanego przez poszczególnych klinicystów), który wykorzystuje „skrypt” lub sekwencję czynności i testów, które określają, czy wzorzec umiejętności w określonej dziedzinie jest typowy dla dziecka w tym wieku, czy dla osoby dorosłej. lub wskazujące na opóźnienie rozwojowe lub dewiację. Lekarz może odnieść się do listy kontrolnej: może ona zawierać cechy zespołu Aspergera zawarte w kryteriach diagnostycznych oraz cechy zidentyfikowane w literaturze naukowej lub na podstawie rozległego osobistego doświadczenia klinicznego jako typowe dla dzieci lub dorosłych z zespołem Aspergera. Niektóre dzieci i dorośli są stosunkowo łatwe do zdiagnozowania. Lekarz może podejrzewać pozytywną diagnozę w ciągu kilku minut, ale pełna ocena diagnostyczna będzie musiała zostać przeprowadzona w celu potwierdzenia wstępnego wrażenia klinicznego. Niektóre dziewczęta i kobiety z zespołem Aspergera oraz osoby dorosłe o znacznych zdolnościach intelektualnych mogą być trudniejsze do zdiagnozowania ze względu na umiejętność maskowania swoich trudności. Pełna ocena diagnostyczna może zająć godzinę lub dłużej w zależności od liczby i głębokości ocen określonych zdolności. Bardziej doświadczeni klinicyści mogą znacznie skrócić czas oceny diagnostycznej. Kolejne rozdziały będą zawierały niektóre procedury oceny diagnostycznej, których używam do badania konkretnych zdolności i zachowań. Ocena diagnostyczna powinna dotyczyć nie tylko obszarów trudności, ale także obszarów umiejętności, które można przypisać cechom zespołu Aspergera. Na przykład dziecko mogło zdobyć nagrody i certyfikaty za swoją wiedzę na temat szczególnych zainteresowań lub wykazać się umiejętnościami akademickimi, wygrywając konkurs matematyczny lub plastyczny. Osoba może rysować z realizmem fotograficznym lub wymyślać gry komputerowe. Rodziców można poprosić o ujmujące cechy osobowości ich syna lub córki, na przykład bycie miłym, silne poczucie sprawiedliwości społecznej i troskę o zwierzęta. Wywiad diagnostyczny dotyczący zaburzeń społecznych i komunikacyjnych (DISCO) jest przewodnikiem dla klinicystów, umożliwiającym im systematyczne gromadzenie szczegółowych informacji na temat historii rozwoju i aktualnego stanu potrzebnych do diagnozowania zaburzeń ze spektrum autyzmu i powiązanych zaburzeń rozwojowych u dzieci i dorosłych w każdym wieku. Jest dostępny tylko dla osób przeszkolonych w jego obsłudze.